Lipid profile and statin use in critical care setting: implications for kidney outcome / Perfil lipídico e uso de estatina em terapia intensiva: implicações no desfecho renal

ABSTRACT Objective: To determine whether pre-hospital statin use is associated with lower renal replacement therapy requirement and/or death during intensive care unit stay. Methods: Prospective cohort analysis. We analyzed 670 patients consecutively admitted to the intensive care unit of an academic tertiary-care hospital. Patients with ages ranging from 18 to 80 years admitted to the intensive care unit within the last 48 hours were included in the study. Results: Mean age was 66±16.1 years old, mean body mass index 26.6±4/9kg/m2 and mean abdominal circumference was of 97±22cm. The statin group comprised 18.2% of patients and had lower renal replacement therapy requirement and/or mortality (OR: 0.41; 95%CI: 0.18-0.93; p=0.03). The statin group also had lower risk of developing sepsis during intensive care unit stay (OR: 0.42; 95%CI: 0.22-0.77; p=0.006) and had a reduction in hospital length-of-stay (14.7±17.5 days versus 22.3±48 days; p=0.006). Statin therapy was associated with a protective role in critical care setting independently of confounding variables, such as gender, age, C-reactive protein, need of mechanical ventilation, use of pressor agents and presence of diabetes and/or coronary disease. Conclusion: Statin therapy prior to hospital admission was associated with lower mortality, lower renal replacement therapy requirement and sepsis rates.

RESUMO Objetivo: Determinar se o uso pré-admissão hospitalar de estatina está associado com menor necessidade de diálise e/ou óbito durante internação em unidade de terapia intensiva. Métodos: Análise de coorte prospectiva. Foram incluídos consecutivamente 670 pacientes admitidos na unidade de terapia intensiva de um hospital acadêmico de cuidados terciários. Os pacientes incluídos deveriam ter entre 18 e 80 anos e ter sido admitidos na unidade de terapia intensiva nas últimas 48 horas. Resultados: A média da idade dos pacientes foi de 66±16,1 anos. O índice de massa corporal foi de 26,6±4/9kg/m2 e a circunferência abdominal média foi de 97±22cm. O grupo que fez uso de estatina pré-admissão hospitalar (18,2% dos pacientes) necessitou menos de terapia de substituição renal e/ou evoluiu para óbito (OR: 0,41; IC95%: 0,18-0,93; p=0,03). O grupo que fez uso de estatina também apresentou menor risco de evoluir com sepse durante a internação na unidade de terapia intensiva (OR: 0,42; IC95%: 0,22-0,77; p=0,006) e teve menor duração da hospitalização (14,7±17,5 dias versus 22,3±48 dias; p=0,006). A terapia pré-admissão hospitalar com estatina foi associada a papel protetor no cenário da terapia intensiva independentemente de variáveis confundidoras, como sexo, idade, proteína C-reativa, necessidade de ventilação mecânica, uso de vasopressores e diagnóstico de diabetes e/ou coronariopatia. Conclusão: A terapia com estatina antes da admissão hospitalar foi associada a menor mortalidade, menor necessidade de terapia de substituição renal e taxa de ocorrência de sepse.

O nível sérico de Fas solúvel é preditor da necessidade de transfusão de hemácias em pacientes gravemente enfermos / Serum soluble-Fas is a predictor of red blood cell transfusion in critically ill patients

OBJETIVO: Investigar a relação entre a transfusão de hemácias e os níveis séricos de Fas solúvel, eritropoietina e citocinas inflamatórias em pacientes gravemente enfermos, com e sem insuficiência renal aguda. MÉTODOS: Os seguintes grupos foram estudados: pacientes gravemente enfermos com insuficiência renal aguda (n=30) e sem insuficiência renal aguda (n=13), pacientes portadores de doença renal crônica terminal em hemodiálise (n=25) e indivíduos saudáveis (n=21). Os níveis séricos de Fas solúvel, eritropoietina, interleucina 6, interleucina 10 e ferro, além da concentração de hemoglobina e de hematócrito, foram analisados em todos os grupos. A associação entre tais variáveis foram estudadas nos pacientes gravemente enfermos. RESULTADOS: Os níveis séricos de eritropoietina mostraram-se mais elevados nos pacientes gravemente enfermos do que nos dos demais grupos. Concentrações mais baixas de hemoglobina foram documentadas nos pacientes com insuficiência renal aguda em relação aos demais. Níveis séricos mais elevados de Fas solúvel foram observados nos pacientes com insuficiência renal aguda e doença renal crônica terminal. Pacientes gravemente enfermos transfundidos apresentaram níveis séricos mais elevados de Fas solúvel (5.906±2.047 e 1.920±1.060; p<0,001), interleucina 6 (518±537 e 255±502; p=0,02), interleucina 10 (35,8±30,7 e 18,5±10,9; p=0,02) e ferro, além de maior mortalidade em 28 dias. Os níveis séricos de Fas solúvel mostraram-se independentemente associados ao número de transfusões (p=0,02). O nível sérico de Fas solúvel foi um preditor independente da necessidade de transfusão de hemácias em pacientes gravemente enfermos (p=0,01). CONCLUSÃO: O nível sérico de Fas solúvel é um preditor independente da necessidade de transfusão de hemácias em pacientes gravemente enfermos, com ou sem insuficiência renal aguda. Mais estudos clínicos e laboratoriais são necessários para confirmar tal resultado.

OBJECTIVE: To investigate the relation between the need for red blood cell transfusion and serum levels of soluble-Fas, erythropoietin and inflammatory cytokines in critically ill patients with and without acute kidney injury. METHODS: We studied critically ill patients with acute kidney injury (n=30) and without acute kidney injury (n=13), end-stage renal disease patients on hemodialysis (n=25) and healthy subjects (n=21). Serum levels of soluble-Fas, erythropoietin, interleukin 6, interleukin 10, iron status, hemoglobin and hematocrit concentration were analyzed in all groups. The association between these variables in critically ill patients was investigated. RESULTS: Critically ill patients (acute kidney injury and non-acute kidney injury patients) had higher serum levels of erythropoietin than the other groups. Hemoglobin concentration was lower in the acute kidney injury patients than in other groups. Serum soluble-Fas levels were higher in acute kidney injury and end-stage renal disease patients. Critically ill patients requiring red blood cell transfusions had higher serum levels of soluble-Fas (5,906±2,047 and 1,920±1,060; p<0.001), interleukin 6 (518±537 and 255+502; p=0.02) and interleukin 10 (35.8±30.7 and 18.5±10.9; p=0.02), better iron status and higher mortality rates in the first 28 days in intensive care unit. Serum soluble-Fas levels were independently associated with the number of red blood cell units transfused (p=0.02). Serum soluble-Fas behaved as an independent predictor of the need for red blood cell transfusion in critically ill patients (p=0.01). CONCLUSIONS: Serum soluble-Fas level is an independent predictor of the need for red blood cell transfusion in critically ill patients with or without acute kidney injury. Further studies are warranted to reconfirm this finding.

Expressão de canais de potássio ATP- sensível em ratos com cirrose: correlação com atividade simpática e função renal / Expression of adenosine triphosphate-sensitive potassium channels in rats with cirrhosis: correlationship with sympathetic activity and renal function

O objetivo deste trabalho foi realizar uma análise direta da expressão de RNAm de KATP por RT-PCR em rim e aorta isolados de ratos com cirrose (induzida por tetracloreto de carbono) e de controles. O presente trabalho também estudou as relações entre a cirrose induzida e a excreção urinária de sódio e a atividade simpática em ratos cirróticos. Os ratos foram colocados em gaiolas metabólicas com acesso livre a comida e água. A cirrose foi induzida por repetidas doses de tetracloreto de carbono por gavage gástrica. Depois de algumas semanas, o rim e a aorta foram dissecados e foi feita a extração de RNA. A dosagem de letrólitos foi feita no sangue e na urina. A função renal foi estimada elo “clearance” de creatinina e a excreção urinária de sódio. As catecolaminas séricas foram medidas por análise de HPLC. Em primeiro lugar, a análise do RNAm de KATP expressou-se em fígados com cirrose e fibrose vigorosa, mas não com fibrose moderada. Posteriormente, a análise de RT-PCR revelou que a expressão de RNAm e KATP foi detectada somente na aorta dissecada de ratos com cirrose. Finalmente, uma reabsorção aumentada de sódio, sem falência renal, sugeriu que um potencial mediador aumente a atividade do sistema simpático. Conclusão: Estes resultados sugerem que o RNAm de KATP seja expresso em ratos cirróticos com ativação simpática e disfunção renal. Este canal pode estar envolvido em outra via, onde o tônus vascular pode ser modulado na cirrose.

Detecçäo de RNAm de canal de potássio ATP-sensível em modelo de cirrose em ratos: correlaçäo com a atividade simpática e funçäo renal / Detection of RNAm of channel of ATP-sensitive potassium in cirrhosis model in mice: correlation with nice activity and renal function

Introdução: A ativação de KATP em musculatura lisa de vaso induz a vasodiiatação. Sabe-se que o principal determinante das alterações funcionais renais observadas na cirrose é a vasodilatação periférica que antecede o aparecimento de ascite nessa situação. Objetivo: O propósito desse estudo foi analisar a expressão de RNAm de KATP no fígado, rim e aorta através da técnica de RT-PCR após 12 e l8 semanas de cirrose induzida. Materiais e Métodos: Ratos da raça Wistar foram estudados em gaiola metabólica com livre acesso a água e ração. Induzimos cirrose através de um protocolo de administração intragástrica semanal de tetracloreto de carbono (CCL4). O diagnóstico de cirrose foi confirmado por anátomo-patológico. Após 12 semanas de gavagem com CCL4, rins, aorta e fígado foram removidos e utilizados para extração de RNA. Eletrólitos plasmáticos e urinários foram dosados. Estimou-se a função renal através do cálculo da depuração de creatinina. Dosamos as catecolaminas plasmáticas por HPLC. O mesmo protocolo foi realizado em outro grupo após 18 semanas. Resultados: Primeiro, a análise por RT-PCR demonstrou expressão de RNAm de KATP no fígado após 18 semanas, mas não em 12 e controles. Segundo, a análise por RT-PCR demonstrou a expressão de RNAm de KATP somente em aortas de ratos cirróticos. Finalmente, um aumento na reabsorção tubular renal de sódio em ratos com função renal normal associado a uma maior ativação simpática (consideramos noradrenalina plasmática como um marcador de ativação simpática) sugere um papel desse sistema como mediador. A tabela abaixo sumariza os dados comentados (excreção urinária de sódio e noradrenalina plasmática). Os dados foram expressos como média ñ desvio padrão, * p